1998年1月27日に鹿児島県串木野市（現・いちき串木野市）で誕生し、2005年に鹿児島市に移住しました。

子供の頃から歌ったり踊ったりすることが好きで、鹿児島市へ転住した頃より、母親の勧めで市内のミュージカルスクール「マリアミュージカルアカデミー」に通い始めます。

中学1年の時にミュージカルスクールの教員の勧めにより受験した2011年の第7回『東宝「シンデレラ」オーディション』にて審査員特別賞を受賞し、グランプリを受賞した2歳下の妹・萌歌とともに東宝芸能へ所属し、芸能活動を開始しました。

女優として、2011年9月にHOME MADE 家族「スターとライン」のPVに妹の萌歌とともに出演し、映像作品に初出演を果たします。同年11月放送のNHK大河ドラマ『江〜姫たちの戦国〜』最終回でドラマデビューをし、同年公開の長編アニメ映画『おおかみこどもの雨と雪』では声優も務めました。

2014年公開の映画『舞妓はレディ』で800名を超えるオーディション参加者の中から選ばれて主人公の舞妓見習い・春子役を演じ、一躍知名度を上げました。その後、数々の話題作に出演し、現在放送中の朝ドラ『カムカムエヴリバディ』では、朝ドラ初出演にして主演を務めています。

2016年10月に自身がヒロイン役を演じた劇場アニメ『君の名は。』の主題歌「なんでもないや（movie ver.）」など名作映画の主題歌・挿入歌を集めたカバーミニアルバム『chouchou』をリリースして、歌手デビューを果たしました。映画、舞台、テレビドラマなどで女優として活動する一方で、歌唱力の高さを活かし、歌手としても活動されています。

成人女性の平均身長が158cmですので、平均と比べても身長が低いことが分かります。イメージ通り小柄な方のようですね。

152cmの身長の方の標準体重は50.8kg、美容体重は46.2kg、モデル体重は41.5kgと言われています。

上白石萌音は、おそらく見た目の印象から美容体重～標準体重の間ぐらいではないかと予測されます。特別太った印象もなく、モデル並みに痩せている印象もないため、体重は45～50kgぐらいだと思われます。

公式プロフィールで152cmと公表されていますが、身長をサバ読みしているという噂が流れているようです。本当にサバ読みしているのか、共演した芸能人の方との画像で比較検証してみたいと思います。

妹の上白石萌歌の身長は163cmと公表されており、姉の上白石萌音より11cmも身長が高いです。画像で見ても身長差があることは一目瞭然ですね。

ドラマ「恋はつづくよどこまでも」で共演した佐藤健の身長は170cmと公表されており、2人の身長差は18cmあります。170cmという身長は決して男性としては高くはありませんが、上白石萌音が小柄なことでこの身長差を実現させることが出来ています。